2024年6月6日，中国科学技术大学讲席教授翁建平（现任安徽医科大学校长）联合南方医科大学肾内科主任、中国科学院院士侯凡凡和北京大学人民医院纪立农教授开展的一项最新真实世界研究——中国糖尿病胰岛素早期强化与心脑血管结局终点研究在Nature出版集团学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy正式发表[1]。该研究在全球范围内首次证明，在新诊断2型糖尿病患者中，早期胰岛素强化治疗可以显著降低心血管疾病的发生风险，带来远期心血管获益。
这一重磅研究是我国在2型糖尿病治疗领域再一次取得的突破性医学进展，不仅是对糖尿病治疗模式的再思考，更是意味着中国学者最新科研成果将再次领先世界！
在我国，糖尿病是一个严重的公共卫生问题，患者众多且易发多种并发症，其中约90%属于2型糖尿病。作为一种慢性疾病，糖尿病一直是医学界和公众关注的焦点。在高血糖状态下，患者的心血管系统面临着巨大风险，心血管疾病成为糖尿病患者的主要死因之一。因此，如何有效控制血糖，并减少心血管并发症的发生，一直是糖尿病治疗领域的重要课题。
翁建平教授领衔的中国科学技术大学、南方医科大学和北京大学联合研究团队，通过24年对全国5424名2型糖尿病患者进行长期观察，首次证明采用新型“早期胰岛素”疗法的患者，比接受传统“阶梯式”疗法的患者，中风发病风险降低31%，心力衰竭住院风险降低28%，而冠心病发病风险没有明显差异（表1）。研究结果显示，新诊断T2DM患者接受早期胰岛素治疗可获得包括卒中及心衰住院风险降低的心血管获益。该研究结果的发表，有利于重塑医生及大众对胰岛素的认知，从而推动更多临床医疗人员重视早期胰岛素强化治疗在糖尿病管理中的重要意义。
表1. 早期胰岛素治疗者与非早期胰岛素治疗者之间的风险比与心血管结局风险
据国际糖尿病联合会数据显示，截至2021年全球约5.37亿成年人患有糖尿病。其并发症是导致成人心脑血管事件、肾衰竭、失明和截肢的重要病因。
传统的2型糖尿病“阶梯式”疗法是一种防御性治疗，往往从饮食、运动控制开始，根据病情发展施加药物，直到高血糖难以控制再使用胰岛素。此时，患者往往已多年处于糖尿病控制不佳状态，增加并发症风险。
对此，有没有更好的治疗方案？从2000年开始，翁建平等人逐步探索并创新性提出“早期胰岛素”疗法。他们研究发现，相比“阶梯式”疗法，对新诊断的2型糖尿病患者直接进行胰岛素强化治疗，能改善患者的胰岛分泌功能从而缓解病情。这一研究证明2型糖尿病可被逆转，成为多个国家制定糖尿病治疗指南的重要依据。
24年来，翁建平团队持续开展研究，他们从分布在广东、江苏、北京、湖北等省市的19家三甲医院，累计筛选出5424名符合条件的患者，分组观察治疗发现：采用新疗法的患者，比接受传统疗法的患者，中风发病风险降低31%，心力衰竭住院风险降低28%。研究结果支持将“早期胰岛素”疗法作为新诊断2型糖尿病的首选治疗方案。
“早期胰岛素”疗法对2型糖尿病患者心脑血管并发症的影响示意图（研究团队供图）
时间追溯到2003年，翁建平教授与纪立农教授“背靠背”同时发现，2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗可延缓β细胞进行性衰竭[2,3]。随后，翁建平教授团队的观察性研究显示，新诊断2型糖尿病合并严重高血糖患者短期胰岛素强化治疗可诱导长期血糖控制及β细胞功能的改善，研究结果于2004年发表于Diabetes Care[4]。翁建平教授团队进一步进行了多中心随机对照研究，证实早期胰岛素强化治疗在恢复和维持β细胞功能及延长血糖缓解方面优于口服降糖药。试验结果于2008年发表于国际权威医学期刊《柳叶刀》[5]，加拿大皇家科学院院士、多伦多大学Daniel J. Drucker教授发表评论[6]。这是中国内分泌领域在《柳叶刀》发表的首篇关于早期胰岛素强化治疗可以诱导“蜜月期”实现糖尿病逆转的文章，该学术成果轰动了世界。翁建平教授在全球首次证明了2型糖尿病胰岛功能可逆，提出并成功验证了“2型糖尿病β细胞休整”学说。
翁建平教授指出：“一系列临床试验结果证实，早期胰岛素强化治疗不仅能成功控制血糖、诱导糖尿病缓解，还能恢复β细胞功能，并缓解胰岛素抵抗。这种全新的治疗方法，有助于促进糖尿病治疗理念的更新，也对临床治疗策略的制定产生重要影响。”该理念的提出，回应了胰岛素治疗的起始时机问题，该论文至今仍然被全球同行反复引用。
翁建平教授2020~2022年连续3年被评为爱思唯尔中国高被引学者，新诊断2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗系列研究结果被全球60多部指南/共识引用，如美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会于2009年发表的《Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy》[7]；2013年版、2017年版及2020年版《中国2型糖尿病防治指南》[8-10]以及2021年版《中国胰岛素泵治疗指南》[11]。此外，该论文被2019年出版的第14版《Williams Textbook of Endocrinology 14th edition》教科书、2013年出版的第8版《人卫全国高等学校考试教材内科学》教材、美国内分泌学会专著和《临床内分泌学》等专业教科书所引用，作为教学的重要资源，指导未来一代学者和实践者。
